Investigadors de al UAB identifiquen un nou mecanisme d'acció antitumoral

El nou medicament activa receptor i inhibeix una ruta intracel·lular que està sobreactivada en els càncers

ACN Cerdanyola del Vallès.-Un equip d'investigadors de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), en col·laboració amb l'empresa catalana biotecnològica Ability Pharmaceuticals, han descrit un nou mecanisme d'acció antitumoral, identificat durant l'estudi i desenvolupament del nou fàrmac ABTL0812. Utilitzant models cel·lulars i animals els investigadors han identificat un nou mecanisme d'acció que passa per l'activació dels receptors PPAR i del gen TRIB3, per tal d'inhibir la ruta intracel·lular coneguda com AKt\/mTOR. Aquesta ruta integra una gran varietat de senyals extracel·lulars i controla el metabolisme, grandària, creixement i supervivència de les cèl·lules. En la majoria dels càncers humans aquesta ruta es troba sobreactivada, afavorint la proliferació i supervivència de les cèl·lules cancerígenes i és una de les principals dianes anticancerígenes dels nous fàrmacs antitumorals.

Els resultats dels assajos preclínics han mostrat que l'ABTL0812 té una alta eficàcia 'in vitro' i 'in vivo', amb una activitat similar o major que els fàrmacs de referència, però amb una major seguretat. "Hem comprovat que l'ABTL0812 potencia l'efecte antitumoral de diverses quimioteràpies estàndard i manté la seva eficàcia en les cèl·lules tumorals que s'han tornat resistents als tractaments estàndard", ha explicat el director de l'estudi, José Miguel Lizcano, de l'Institut de Neurociències i del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular de la UAB.En l'estudi s'ha detectat una nova ruta, on ABTL0812 ataca les cèl·lules tumorals sense afectar les cèl·lules sanes, provocant la seva mort per autofàgia sense activar l'apoptosi, és a dir, la mort cel·lular programada. Això el converteix en el primer fàrmac antitumoral que actua d'aquesta manera, segons els investigadors. L'autofagia és un concepte de mort cel·lular diferent de l'apoptsosi, associat principalment a tasques de depuració i neteja cel·lular i que ha emergit en estudis recents com a alternativa per afectar les cèl·lules cancerígenes sense induir la resistència a l'apoptosi que poden acabar generant els fàrmacs habituals. D'altra banda, l'ABTL0812 és també el primer fàrmac que activa el gen TRIB3 mitjançant els receptors PPAR. Els investigadors destaquen el paper de TRIB3 en la mort cel·lular i la inhibició del coneixement del tumor i també l'utilitzen com a biomarcador per monitoritzar l'activitat biològica del fàrmac en humana. Lizcano ha apuntat que en el futur s'haurà d'investigar si TRIB3 acaba generant o no resistència a les cèl·lules tumorals. El nou fàrmac ha estat recentment provat en assajos de fase clínica I en pacients amb càncer avançat, on ha mostrat eficàcia en diversos pacients, així com baixa toxicitat i alta torelabilitat. L'eficàcia es centra en estabilitzacions de llarga durada. Ara s'iniciaran els assajos de fase clínica II en pacients amb càncer d'endometri i càncer de pulmó de cèl·lules escamoses. L'ABTL0812 també ha estat declarat medicament orfe en el tractament del càncer pediàtric neuroblastoma per les Agències Europea (EMA) i Nord-americana (FDA) de medicaments. “La publicació del nou mecanisme cel·lular identificat en Clinical Cancer Research suposa un important reconeixement en el desenvolupament de l’ABTL0812 com un fàrmac antitumoral prometedor, i representa un cas d'èxit de col·laboració en recerca entre una empresa situada en el Parc de Recerca de la UAB i la mateixa Universitat” ressalta el Dr. Carles Domènech, conseller delegat d’Ability Pharmaceuticals.A més de la UAB col·laboren amb Ability Pharmaceuticals l'Hospital Clínic de Barcelona, l’Institut Català d’Oncologia, la Universitat de Girona i el Vall d’Hebron Institut de Recerca. La recerca ha estat finançada amb ajudes d’ACCIO (Generalitat de Catalunya), el CDTI i el Ministeri d'Economia i Competitivitat (Govern d'Espanya).En l'estudi també han participat investigadors dels hospitals Clínic i Vall d’Hebron de Barcelona, a més de la Universitat Complutense de Madrid.

Enviar