Identifiquen una alteració bioquímica responsable de la resistència dels tumors cerebrals més agressius

La troballa podria permetre dissenyar teràpies més eficaces contra una malaltia que ara és letal

ACN Cerdanyola del Vallès.-Investigadors de centres catalans han identificat l'alteració bioquímica i molecular que provoca la resistència a la radioteràpia i la quimioteràpia en el glioblastoma, el tumor cerebral més agressiu. En la investigació han participat l'Institut de Neurociències de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), l'Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge, la Universitat de Barcelona, l'Hospital Universitari de Bellvitge i l'Institut Català d'Oncologia. Els investigadors han observat que les cèl·lules dels tumors més agressius alberguen un defecte intrínsec comú que consisteix en una incapacitat per degradar el seu material genètic durant l'apoptosi, la forma més important de mort cel·lular programada induïda per la radioteràpia i agents quimioterapèutics. Aquest defecte està relacionat amb l'enzim DF40\/CAD, essencial perquè la cèl·lula degradi el seu ADN durant l'apoptosi i que en aquests tumors apareix disminuït i localitzat de manera incorrecta dins de les cèl·lules tumorals en comparació amb les no tumorals. Les dues coses explicarien l'agressivitat d'aquest tumors i esdevé una diana per dissenyar teràpies més eficaces.

Seguint aquestes troballes, els recercadors han observat com la sobreexpressió de l'enzim permet a les cèl·lules de glioblastoma degradar correctament el seu contingut genòmic, com s'espera en una mort cel·lular apoptòtica. La degradació de l'ADN durant aquest procés és essencial per la posterior eliminació de les restes cel·lulars. Per això, la manca de degradació i eliminació del material genètic provinent provinent de les cèl·lules malignes podria comportar conseqüències negatives, com ara el rebrot de nous processos tumorals i sovint més agressius que l'original.Fins ara no s'havia trobat cap defecte genètic ni bioquímic comú en cèl·lules de glioblastoma. Ara, aquests investigadors han trobar que els baixos nivells d'expressió de l'enzim endonucleasa DFF40\/CAD observats i la deficiència per degradar i compactar de forma adequada el material genètic, constitueixen un potencial marcador molecular en aquest tumor. Els recercadors esperen que aquest nous resultats ajudin a entendre millor el que passa a l'interior del tumor i podrien permetre dissenyar en un futur noves teràpies més eficaces contra aquests tumors que ara són letals. La troballa és el resultat d'una estreta col·laboració entre la recerca bàsica i la clínica. L'investigador del Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular de la UAB i de l'Institut de Neurociències de la UAB, el doctor Víctor J.Yuste, ha liderat un equip multidisciplinar d'investigadors de recerca bàsica, neurooncòlegs, patòlegs i neurocirurgians del mateix institut, del Centre d'Investigació Biomèdica en Xarxa sobre Malalties Neurodegeneratives, de l'Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge, la UB, l'Hospital Universitari de Bellvitge i l'ICO. La investigació s'ha publicat recentment a la revista 'Neuro-Oncology'.

Enviar